Es el superlativo de irritado. Muy irritado. Bravísimo, furiosísimo. Muy bravo, muy furioso. También en Colombia quiere decir bastante afectado, en el sentido de que una herida o una quemadura tienen infección. Proceso infeccioso severo.
Usado así en Colombia
"Maduro vive irritadísimo con sus detractores. La persona con colitis tiene irritadísimo el colon."